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Actor irlandés nacido en la capital, Dublín, pero residente en Malahide. Sus primeros pasos estuvieron muy alejados del cine, porque fue profesor de un instituto de secundaria. Fue a partir de una producción nacional llamada The Field (1990) cuando se decidió por la interpretación. Para entonces ya tenía 34 años.

Tras intervenir con éxito en la aplaudida Braveheart (1993), Brendan Gleeson obtuvo roles, casi siempre secundarios pero importantes, en filmes como Michael Collins (1996), El General (1998) o la segunda parte de Misión: Imposible (2000). Además, desde 2005 encarnó a Alistor Ojoloco Moody en la saga Harry Potter.

Brendan Gleeson es un gran amigo del también irlandes Liam Neeson, está casado desde hace más de 25 años con su esposa Mary, tiene cuatro hijos y es un artista tocando el fiddle, un violín celta de gran popularidad en el norte de las islas.