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Jennifer Jason Leigh no nació en Hollywood por casualidad: su padre era el actor Vic Morrow, de cierta reputación en la televisión y el cine. La joven Jennifer hizo sus pinitos como actriz a partir de los 14 años, vinculada a Lee Strasberg y a películas de la Disney estrenadas directamente en televisión. Dejó los estudios para participar en su primer film en la gran pantalla, la terrorífica Los ojos de un extraño (1981). A continuación rodó Aquel excitante curso (1982), que obtuvo buenas críticas. Ese mismo año su padre falleció en un accidente de helicóptero.

De entre la filmografía de Jennifer Jason Leigh destacan títulos como Carretera al infierno (1986), Corazón de medianoche (1988), Llamaradas (1991), Mujer blanca soltera... (1992), eXistenZ (1999), Camino a la perdición (2002) o The Jacket (2005). Es, por tanto, una mujer con una amplia gama de recursos interpretativos, capaz de adoptar con soltura roles humorísticos, de acción o de terror, según el caso. Su agenda está repleta de proyectos.