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Manuela Velasco es una actriz española sobrina de Concha Velasco que, con apenas 12 años, ya se puso a las órdenes de Pedro Almodóvar en La ley del deseo (1987). Sin embargo, la primera parte de su carrera transcurrió casi por completo en televisión, ya fuera en episodios de diversas series o como presentadora de Los 40 Principales en Canal .

Coincidiendo con su paso al programa Cuatrosfera, Manuela relanzó su carrera cinematográfica participando en la comedia negra El club de los suicidas (2007). Ese mismo año, interpretó a una periodista metida en una pesadilla de Jaume Balagueró titulada REC. El film fue un éxito de taquilla y otorgó a Manuela el Goya a la actriz revelación.

Uno de las parejas estables que ha tenido Manuela Velasco a lo largo de su vida es el también actor Rafa Castejón.