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Hija de una profesora de física y un ingeniero mecánico, es la mayor de sus hermanos. Tras el divorcio de sus padres se trasladó con su madre a Los Ángeles donde estudió en el Hubert Howe Bancroft Middle School.

Su carrera artística se inició apareciendo en posters, catálogos y comerciales de televisión anunciando productos infantiles como productos de Lisa Frank, muñecas Barbie y zapatos.

Su primera aparición en televisión fue como Hope Williams en un episodio de Days of Our Lives.

En España se ha podido conocer como una de las protagonsitas de la serie Aquellos maravillosos 70 (That 70's Show). Pero antes de adentrarse en este proyecto, Kunis apareció en algunas películas como Santa With Muscles, Honey y We Shrunk Ourselves.

Otra de sus facetas es la de ponerle la voz al personaje de Meg de Padre de Familia, en su versión norteamericana.

También ha aparecido en videos musicales como los videoclips de Aerosmith "Jadded" Vitamine C "The Itch", The Strokes "The End Has No End" y Mam Taylor junto a Joel Madden "LA Girls" saliendo junto a Carmen Electra.

Sus principales intervenciones en el mundo del cine han sido con los films American Psycho II y Max Payne.