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Robert Luketic nació en Australia, hijo de padre croata y de madre italiana, y tiene una hermana menor. Se graduó en Interpretación en el Victorian College of the Arts de Melbourne.

Luketic debutó en el cine con el corto Titsiana Booberini (1997), que fue presentado en el Festival de Cine de Sundance. Su gran oportunidad llegó con el filme Una rubia muy legal (2001), protagonizado por Reese Witherspoon, cuya actuación le valió una nominación a la Mejor Actriz en los Globos de Oro, mientras que la cinta fue candidata a la Mejor Comedia.

Después llegarían otros éxitos, como la comedia La madre del novio (2005), que marcó el regreso a la gran pantalla de Jane Fonda junto a Jennifer López; 21: Black Jack (2008), protagonizada por el doblemente oscarizado Kevin Spacey; la comedia romántica La cruda realidad (2009), con una recaudación mundial de 205 millones de dólares; y Killers (2010), una comedia protagonizada por Ashton Kutcher y Katherine Heigl con un presupuesto de 75 millones de dólares.