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Tras asistir a North Carolina Agric and Tech, donde intentó estudiar Ingeniería Eléctrica, se graduó en la Howard University y vive en Los Ángeles. Henson es una apasionada de la ayuda a los niños discapacitados y menos afortunados.

Durante algun tiempo tuvo dos empleos bien distintos, mientras por la mañana trabajaba en el Pentágono, por la noche cantaba y bailaba en las veladas de un crucero.

En el año 2005 fue nominada e Mejor Actriz de Reparto en los Black Movie Awards y recibió el premio a la Mejor Actriz en los BET Awards del año 2006 por su papel en Hustle and Flow.

Ha participado en varios proyectos televisivos como The Division, Urgencias, Doctores de Filadelfia, CSI y House, entre otras.

Forma parte del reparto de El curioso caso de Benjamin Button, donde da vida a la madre de Brad Pitt.

Es pariente del famoso explorador Matthew Henson y tiene un hijo llamado Marcel.