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Vaughn nació en Minneapolis, pero creció en Lake Forest, Chicago, Illionis. Su padre llamado Vernon, es comerciante, y su madre Sharon trabaja como corredora de bolsa.
Su carrera se inició con trabajos como modelo, apareciendo en anuncios publicitarios (de Chevrolet) y posteriormente en algunos episodios de series televisivas como Playas de China o Hércules.

En 1993 con su papel en Rudy, obtuvo una mayor presencia ante las cámaras y hecho que le hizo ir cogiendo fama. Pero su revelación llegó con Swingers, dirigida por Doug Liman que llamó la atención del cineasta Steven Spielberg, quien dirigió a Vince en El mundo perdido: Parque Jurásico, la secuela de Jurassic Park.

A raíz de estas apariciones el rostro de Vince Vaughn se hizo más conocido, lo que lo llevaría en el año 2001 a actuar junto a actores de primera clase como Steve Buscemi y John Travolta, en Falsa identidad de Harold Becker.

Su carrera continuó en 2004 con Starsky and Hutch, a la que le siguieron películas como Tomalo con calma junto a John Travolta, Mr. and Mrs. Smith junto a Brad Pitt, y Wedding Crashers junto a Owen Wilson y Christopher Walken; todas en el año 2005.